Pouco se sabe sobre os efeitos dos bloqueadores da puberdade

DISFORIA DE GÊNERO –  o sentimento miserável de está em desacordo com o próprio sexo –  é uma das reclamações médicas de maior crescimento entre crianças. Os Estados Unidos tinham uma clínica de gênero pediátrica em 2007. Agora são pelo menos 50. A única clínica de gênero pediátrica da Inglaterra e País de Gales, conhecida por sua sigla, GIDS, viu as referências aumentarem 30 vezes em uma década. Um padrão semelhante é evidente em todo o mundo rico.


Muitos que frequentam essas clínicas recebem bloqueadores de hormônio liberador de gonadotropina (GNRH), ou “bloqueadores da puberdade”. Esses medicamentos, licenciados para tratar câncer de mama e próstata, endometriose e “puberdade precoce central” – uma condição rara em que a puberdade começa muito mais cedo do que o normal – são prescritos off-label para interromper os sinais que estimulam os testículos ou ovários a subir aumentar a produção de hormônios sexuais. A ideia é atrasar a puberdade, ganhando tempo para que os pacientes decidam se farão terapia hormonal e cirurgias com o objetivo de “passarem” por membros adultos do sexo oposto.


Todas as drogas oferecem uma combinação de danos e benefícios. Mas, apesar de sua popularidade, os efeitos dos bloqueadores da puberdade permanecem obscuros. Por não serem licenciados para medicina de mudança de gênero, as empresas farmacêuticas não realizaram testes. A manutenção de registros em muitas clínicas é deficiente. Uma revisão de 2018 por pesquisadores da Universidade de Melbourne descreveu as evidências para seu uso como de “baixa qualidade”. Em dezembro, juízes britânicos também sinalizaram a falta de uma “base sólida de evidências” ao decidir que as crianças provavelmente não seriam capazes de dar consentimento significativo para levá-las. O Serviço Nacional de Saúde da Grã-Bretanha retirou recentemente uma reclamação, ainda feita em outro lugar, de que seus efeitos são “totalmente reversíveis”. 


Os estudos que existem são ao mesmo tempo fracos e preocupantes. No dia seguinte à decisão do tribunal, o GIDS publicou um estudo que constatou que as crianças ficavam felizes ao receber os medicamentos. Mas havia poucas outras evidências de benefício – nem mesmo uma redução na disforia de gênero. Dois estudos mais antigos de pacientes holandeses que receberam bloqueadores da puberdade na década de 1990 descobriram que a disforia de gênero diminuiu depois. Mas sem um grupo de controle, é impossível dizer como os pacientes se sentiriam se não tivessem tomado os medicamentos. 


Um artigo de 2020 analisou as respostas a uma pesquisa online e concluiu que as pessoas que tomaram bloqueadores da puberdade eram menos propensas a pensamentos suicidas. Mas as pesquisas online capturam amostras convenientes, não representativas. As pessoas podem responder repetidamente ou aleatoriamente. Muitos dos dados pareciam ter sido relatados incorretamente: muitos dos que disseram ter tomado bloqueadores da puberdade eram muito velhos para ter feito isso de forma plausível. 


Na ausência de evidências diretas e robustas, os pesquisadores podem tentar extrapolar a partir de outras descobertas. A prescrição off-label é comum na medicina pediátrica, porque as empresas farmacêuticas geralmente não gostam de fazer testes em crianças. Portanto, os médicos procuram evidências de segunda mão em outros lugares para orientar suas decisões. Uma fonte são os estudos que examinam como os agonistas do GNRH são usados para tratar outras doenças. 


Interromper a adolescência normal não é o mesmo que tratar câncer, endometriose ou puberdade precoce. No entanto, os dados dessas condições sinalizaram efeitos colaterais desagradáveis. Homens que tomam agonistas GNRH perdem energia e desejo sexual. (É por isso que alguns países os prescrevem para criminosos sexuais.) As mulheres são empurradas para uma menopausa artificial, uma experiência desagradável o suficiente para que, na endometriose, os medicamentos sejam prescritos para um período máximo de seis meses. Vários processos judiciais foram movidos contra as empresas farmacêuticas por adultos que usaram bloqueadores da puberdade para a puberdade precoce. Eles alegam déficits cognitivos, ossos quebradiços e dor crônica na vida adulta, embora nenhum deles tenha chegado ao tribunal.

Estudos em animais sugerem que vale a pena investigar essas preocupações. Um estudo de 2017 analisou ovelhas, que passam por um surto de desenvolvimento semelhante à adolescência humana. Ovelhas que receberam bloqueadores de puberdade tiveram um desempenho pior do que os controles em uma tarefa de navegação em labirinto, sugerindo que sua memória espacial era inferior. Um artigo de 2020 analisando ratos descobriu, entre outras coisas, que as mulheres que receberam bloqueadores da puberdade eram mais tímidas em ambientes desconhecidos e desistiram mais cedo de um teste de “natação forçada” que é comumente usado para avaliar se os antidepressivos funcionam.

Uma grande preocupação é que os bloqueadores da puberdade parecem levar com segurança à terapia hormonal, no que os médicos chamam de uma “cascata de intervenções”. A melhor estimativa, a partir de estudos iniciados na década de 1970, é que cerca de 80% das crianças com disfunção de gênero que podem se expressar como desejam, mas que não fazem a transição social – mudam suas roupas, pronomes e similares para se apresentarem como membros do sexo oposto – irão, à medida que crescem, se reconciliarem com seu sexo biológico. No entanto, os bloqueadores da puberdade parecem impedir essa reconciliação. Nas clínicas europeias que relatam números, isso acontece com apenas 2 a 4% das crianças que recebem os medicamentos. As clínicas americanas raramente publicam números, mas anedoticamente o quadro é semelhante.


Esses números levaram os juízes britânicos a decidir que os efeitos desses tratamentos subsequentes deveriam ser levados em consideração ao avaliar os bloqueadores da puberdade. Além dos efeitos pretendidos, como o crescimento dos seios ou pelos faciais, as terapias hormonais também causam efeitos colaterais. Um estudo de 2018 concluiu que as mulheres que tomam testosterona têm mais probabilidade de sofrer doenças cardiovasculares, enquanto os homens que tomam estrogênio têm maior risco de coágulos sanguíneos e derrames. O risco adicional aumentou quanto mais os pacientes permaneceram com os hormônios.

Alguns médicos se preocupam com a osteoporose. A densidade óssea aumenta drasticamente durante a puberdade, mas os bloqueadores interrompem esse processo. Se forem seguidos por hormônios do sexo oposto, é muito provável que prejudiquem a fertilidade, mesmo se os hormônios forem interrompidos posteriormente – embora a falta de estudos signifique que ninguém saiba quanto, diz Will Malone, um endocrinologista americano e membro da Sociedade a Medicina de Gênero Baseado em Evidências, um novo grupo. Se a cascata de intervenção terminar com a remoção dos testículos ou ovários, o resultado será esterilidade.


Apesar das incertezas, os órgãos profissionais têm endossado os medicamentos. Em um documento de posicionamento de 2018, a American Association of Paediatrics (AAP) descreveu como a única abordagem ética o cuidado  através da “afirmação de gênero” . Nem todo mundo está convencido. James Cantor, um psicólogo clínico canadense, publicou um artigo acusando a AAP de distorcer o conteúdo de suas citações, que “repetidamente dizia exatamente o oposto do que a AAP lhes atribuía”. (Solicitado a comentar, a AAP reafirmou sua posição.) Marcus Evans, um psicanalista, renunciou ao conselho que supervisiona o GIDS por causa de preocupações com tratamentos “experimentais”.


A melhor maneira de resolver essas disputas é a mesma que em qualquer outra parte da medicina: um grande e bem conduzido ensaio clínico. Até agora, apesar do número crescente de casos e dos bloqueadores da puberdade serem prescritos há décadas, ninguém está planejando fazer um. ■



Texto original:
https://www.economist.com/science-and-technology/2021/02/20/little-is-known-about-the-effects-of-puberty-blockers?utm_campaign=editorial-social&utm_medium=social-organic&utm_source=facebook